«Остаться в живых» — это история, которая начинается с обломков роскошного лайнера на незнакомом берегу. Из хаоса крушения появляется группа людей, оторванных от всего знакомого мира. Они не герои по призванию, а просто пассажиры, чей рейс из Сиднея оборвался посреди океана.

Теперь их реальность — этот дикий, пышущий жарой остров. Спасение не видно на горизонте, и каждый день становится испытанием на прочность. Нужно найти воду, еду и укрытие, но главное — как-то договориться друг с другом, ведь среди выживших так мало общего.

Сериал постепенно раскрывает, что остров скрывает куда больше, чем просто опасную флору и фауну. За внешней борьбой за существование проступают странные события и старые тайны, связывающие этих случайных соседей по несчастью. Их прошлое начинает влиять на настоящее, а вопрос «как выжить» превращается в более сложный — «ради чего».